« Mésothéliome diagnostiqué, la chimio ne marche pas—y a-t-il une autre option ? » Le mésothéliome est une tumeur rare et agressive, souvent liée à l'amiante ; la survie médiane en stade avancé est d'environ 1 an et la chimio conventionnelle est limitée. Verzenio (abémaciclib), inhibiteur de CDK4/6, a montré un potentiel dans les études sur le mésothéliome p16ink4a négatif et réfractaire à la chimio, offrant un nouvel espoir aux patients avancés.
Le mésothéliome est une tumeur maligne des cellules mésothéliales (plèvre, péritoine, péricarde). Le mésothéliome pleural représente ~81 %. Souvent diagnostiqué tard avec oppression thoracique, dyspnée, douleur thoracique, distension abdominale, perte de poids. Cause principale : exposition à l'amiante (latence 35–40 ans) ; rayonnements et mutations BAP1/CDKN2A aussi. Traitement standard : chirurgie, chimio, radiothérapie ; en avancé souvent cisplatine plus pemetrexed, avec bénéfice limité et toxicité notable.
Verzenio (abémaciclib) est un inhibiteur CDK4/6 de Lilly, d'abord approuvé dans le cancer du sein. ~70 % des mésothéliomes malins ont une perte de CDKN2A et une p16 anormale, avec activation soutenue de CDK4/6 ; Verzenio inhibe CDK4/6, bloque le cycle cellulaire et peut induire sénescence et apoptose—en phase avec la biologie du mésothéliome. Sélectivité plus forte pour CDK4 et toxicité hématologique relativement moindre.
MiST2 phase 2 : 26 patients avec mésothéliome réfractaire au platine, p16ink4a négatif (altération CDKN2A). Schéma : Verzenio 200 mg per os 2 fois/jour, cycles de 28 jours, 24 semaines. Résultat : taux de contrôle de la maladie à 12 semaines 54 % (IC 95 % 36–71)—plus de la moitié avec régression ou stabilité tumorale. En préclinique Verzenio plus cisplatine/pemetrexed supérieur à la chimio seule, effet irréversible ; ~80 % des mésothéliomes pleuraux ont CDK4 phosphorylée et peuvent être plus sensibles aux inhibiteurs CDK4/6.
Éligibilité (le médecin doit confirmer) : mésothéliome confirmé en pathologie (pleural/péritonéal), p16ink4a négatif en IHC (altération CDKN2A) ; progression après au moins une ligne à base de platine et maladie mesurable ; ECOG 0–1, espérance de vie ≥12 semaines, fonction d'organes correcte. Contre-indications : insuffisance hépatique/rénale sévère, grossesse/allaitement, allergie à Verzenio. Posologie : 200 mg per os 2 fois/jour, mêmes horaires, avec/sans repas ; cycles de 28 jours jusqu'à progression ou toxicité intolérable ; en cas de toxicité grave le médecin peut faire une pause ou réduire (ex. 150 mg 2 fois/jour)—ne pas modifier soi-même. Effets indésirables : diarrhée très fréquente—hydratation, régime digestible, antidiarrhéique si selles molles, consulter si >6/jour ; NFS—numération hebdomadaire, soutien et prévention des infections selon prescription ; fatigue/nausées—petits repas fréquents, repos ; éviter le pamplemousse. Soins et suivi : alimentation riche en protéines et vitamines, facile à digérer ; sommeil, activité légère, soutien psychologique ; toutes les 4 semaines scanner thoraco-abdominal avec injection, NFS, fonction hépatique et rénale ; signaler tout nouveau symptôme.
Tous les patients mésothéliome peuvent-ils avoir Verzenio ? Non. Indiqué en p16ink4a négatif et réfractaire au platine ; des tests sont nécessaires. Est-ce curatif ? Le mésothéliome n'est pas guérissable ; Verzenio vise le contrôle de la maladie, retarder la progression, prolonger la survie et améliorer la qualité de vie. MiST2 a montré 54 % de contrôle à 12 semaines. Peut-on le combiner à la chimio ou à la radiothérapie ? Oui sous contrôle médical ; la combinaison avec cisplatine/pemetrexed peut être plus efficace mais augmente la toxicité—individualiser. Coût et remboursement : Verzenio est cher ; son usage dans le mésothéliome est hors AMM et souvent non remboursé ; programmes fabricant à vérifier. Efficace après échec de la chimio ? Oui ; MiST2 n'incluait que des patients réfractaires au platine, avec 54 % de contrôle—en parler avec le médecin.
Verzenio offre un nouvel espoir dans le mésothéliome p16ink4a négatif et réfractaire à la chimio en inhibant CDK4/6 et en contrôlant la prolifération, avec une efficacité démontrée et des effets gérables. Si vous ou un proche avez un mésothéliome en progression après chimio, consultez en oncologie pour le test p16ink4a et l'éligibilité à Verzenio ; si vous êtes déjà sous Verzenio, suivez le plan du médecin et les soins/suivi. Ce guide est à titre informatif uniquement et ne remplace pas l'avis médical. Nous souhaitons à chaque patient de nouvelles options et une vie plus longue et de meilleure qualité.
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